• facebook
  • linkedin
  • youtube

Genen sinn déi elementar genetesch Eenheeten déi d'Charakteristike kontrolléieren.Ausser d'Gen vun e puer Viren, déi aus RNA zesummegesat sinn, sinn d'Gen vun de meeschten Organismen aus DNA zesummegesat.Déi meescht Krankheeten vun Organismen ginn duerch d'Interaktioun tëscht Genen an der Ëmwelt verursaacht.Gentherapie kann wesentlech vill Krankheeten heelen oder erliichteren.Gentherapie gëtt als Revolutioun am Beräich vun der Medizin an der Apdikt ugesinn.Gentherapie Drogen an engem breede Sënn enthalen baséiert op DNA-modifizéiert DNA Drogen (wéi in vivo Gentherapie Medikamenter baséiert op virale Vektoren, In vitro Gentherapie Medikamenter, plakeg Plasmid Medikamenter, etc.)schmuel Sënn Gentherapie Drogen enthalen haaptsächlech plasmid DNA Drogen, Gentherapie Drogen baséiert op virale Vecteure, Gentherapie Drogen baséiert op bakteriell Vecteure, Genen Redaktioun Systemer, an Zell Therapie Drogen fir in vitro Genmodifikatioun.No Joere vun der tortuous Entwécklung hunn Gentherapie Medikamenter encouragéiert klinesch Resultater erreecht.(Net zielen DNA Impfungen an mRNA Impfungen) Am Moment sinn 45 Gentherapie Medikamenter fir Marketing an der Welt guttgeheescht.Insgesamt 9 Gentherapien sinn dëst Joer fir de Marketing guttgeheescht, dorënner 7 Gentherapien, déi dëst Joer fir d'éischte Kéier fir Marketing approuvéiert goufen, nämlech: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin an Ebvallo, (Notiz: Déi aner zwee goufen dëst Joer an den USA guttgeheescht. Marketing an den USA am August 2022, a gouf fir Marketing vun der Europäescher Unioun am Joer 2019 guttgeheescht;.) Mat der lancéiere vun ëmmer méi Gentherapie Produiten an der rapid Entwécklung vun Gentherapie Technologie, Gentherapie ass amgaang eng Period vun rapid Entwécklung unzefänken.

Gentherapie

Klassifikatioun vun der Gentherapie (Bildquelle: Bio-Matrix)

Dësen Artikel listet 45 Gentherapien (ausser DNA Impfungen a mRNA Impfungen) déi fir Marketing guttgeheescht goufen.

1. In vitro Gentherapie

(1) Strimvelis

Firma: Entwéckelt vun GlaxoSmithKline (GSK).

Zäit fir de Maart: Et gouf fir Marketing vun der Europäescher Unioun am Mee 2016 guttgeheescht.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vu schwéiere kombinéierten Immundefizit (SCID).

Bemierkungen: Den allgemenge Prozess vun dëser Therapie ass fir d'éischt dem Patient seng eege hematopoietesch Stammzellen ze kréien, se auszebauen an in vitro ze kultivéieren, duerno Retrovirus ze benotzen fir eng funktionell ADA (Adenosin Deaminase) Genkopie an d'hematopoietesch Stammzellen anzeféieren, a schliisslech déi modifizéiert hematopoietesch Stammzellen injizéiert ginn zréck an de Kierper.Klinesch Resultater weisen datt den 3-Joer Iwwerliewensquote vun ADA-SCID Patienten, déi mat Strimvelis behandelt ginn, 100% ass.

(2) Zalmoxis

Firma: Produzéiert vun Italien MolMed Company.

Zäit fir de Maart: Kritt bedingt Marketing Autorisatioun vun der Europäescher Unioun am Joer 2016.

Indikatiounen: Et gëtt fir adjuvant Therapie vum Immunsystem vu Patienten no hematopoietesch Stammzelltransplantatioun benotzt.

Bemierkungen: Zalmoxis ass eng allogen T-Zell Selbstmordgen-Immuntherapie déi duerch retrovirale Vektore geännert gëtt.Dës Method benotzt retroviral Vecteure genetesch allogeneic T Zellen ze modifizéieren, sou datt déi genetesch modifizéiert T Zellen auszedrécken 1NGFR an HSV-TK Mut2 Suizid Genen erlaben Leit ganciclovir (ganciclovir) Drogen zu all Moment ze benotzen T Zellen ze ëmbréngen déi negativ immun Reaktioune verursaache, verhënneren méiglech weider Verschlechterung vun der postwendend misse GVHS Funktioun immun, haploidentical Funktioun vun der GVHS, a stellt rekonstruéiert.

(3) Invossa-K

Firma: Entwéckelt vun TissueGene (KolonTissueGene).

Zäit fir de Maart: Genehmegt fir Oplëschtung a Südkorea am Juli 2017.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun degenerative Knéi Arthritis.

Bemierkungen: Invossa-K ass eng allogen Zell Gentherapie mat mënschleche Chondrocyten.Déi allogen Zelle ginn in vitro genetesch modifizéiert, an déi modifizéiert Zellen kënnen transforméierende Wuesstumsfaktor β1 (TGF-β1) no intraartikulärer Injektioun ausdrécken an ausscheeden.β1), doduerch d'Symptomer vun Osteoarthritis verbesseren.Klinesch Resultater weisen datt Invossa-K d'Knie Arthritis wesentlech verbesseren kann.Et gouf am Joer 2019 vun der koreanescher Food and Drug Administration zréckgezunn well den Hiersteller d'Ingredienten falsch markéiert huet.

(4) Zynteglo

Firma: Fuerschung an entwéckelt vum Bluebird Bio.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der Europäescher Unioun fir Marketing am Joer 2019, an guttgeheescht vun der FDA fir Marketing an den USA am August 2022.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun transfusion-ofhängeg β-Thalassemie.

Bemierkungen: Zynteglo ass eng lentiviral in vitro Gentherapie déi eng funktionell Kopie vum normale β-Globin Gen (βA-T87Q-Globin Gen) an hematopoietesch Stammzellen agefouert vum Patient duerch e lentiviral Vektor, an dann dës genetesch modifizéiert autolog hematopoietesch Stammzellen an de Patient reinfuséiert.Wann de Patient en normalen βA-T87Q-Globin-Gen huet, kënne se normal HbAT87Q-Protein produzéieren, wat effektiv d'Noutwendegkeet fir Blutttransfusioun reduzéiere kann oder eliminéieren.Et ass eng eemoleg Therapie entwéckelt fir liewenslaang Blutttransfusiounen a lieweg Medikamenter fir Patienten 12 Joer a méi al ze ersetzen.

(5) Skysona

Firma: Fuerschung an entwéckelt vum Bluebird Bio.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der Europäescher Unioun fir Marketing am Juli 2021, an guttgeheescht vun der FDA fir Marketing an den USA am September 2022.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vu fréien zerebrale Adrenoleukodystrophie (CALD).

Bemierkungen: Skysona Gentherapie ass déi eenzeg eemoleg Gentherapie guttgeheescht fir d'Behandlung vu fréie Stadium zerebrale Adrenoleukodystrophie (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) ass eng hematopoietesch Stammzelllentiviral in vitro Gentherapie Lenti-D.Déi allgemeng Prozedur vun der Therapie ass wéi follegt: autolog hematopoietesch Stammzellen ginn aus dem Patient erausgeholl, transducéiert a geännert duerch Lentivirus, deen de mënschleche ABCD1 Gen in vitro droen, an dann zréck an de Patient reinfuséiert.Et gëtt benotzt fir Patienten ënner 18 Joer ze behandelen, mat ABCD1 Genmutatiounen a CALD.

(6) Kymriah

COMPANY: Entwéckelt vun Novartis.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am August 2017.

Indikatiounen: Behandlung vu Virgänger B-Zell akuter lymphoblastescher Leukämie (ALL) a Réckfall a refraktär DLBCL.

Bemierkungen: Kymriah ass e lentiviral In vitro Gentherapie Medikament, déi éischt CAR-T Therapie fir Marketing op der Welt guttgeheescht, gezielt CD19, a benotzt 4-1BB co-stimulatoresche Faktor.Et ass bei $475,000 an den USA an $313,000 a Japan geprägt.

(7) Esch

Firma: Entwéckelt vum Kite Pharma, enger Duechtergesellschaft vu Gilead (GILD).

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am Oktober 2017;Fosun Kite huet d'Yescarta Technologie vu Kite Pharma agefouert an et a China produzéiert nodeems se Autorisatioun kritt huet.Genehmegt fir Oplëschtung am Land.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vu Réckwee oder refraktär grouss B-Zell-Lymphom.

Bemierkungen: Yescarta ass eng retroviral in vitro Gentherapie, déi zweet guttgeheescht CAR-T Therapie op der Welt ass.Et zielt CD19 an adoptéiert de Costimulator vun CD28.Et ass bei $ 373,000 an den USA geprägt.

(8) Tecartus

Firma: Entwéckelt vum Gilead (GILD).

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am Juli 2020.

Indikatiounen: Fir zréckgefall oder refraktär Mantelzell-Lymphom.

Bemierkungen: Tecartus ass eng autolog CAR-T Zelltherapie déi CD19 zielt, an et ass déi drëtt CAR-T Therapie fir Marketing op der Welt guttgeheescht.

(9) Breyanzi

COMPANY: Entwéckelt vum Bristol-Myers Squibb (BMS).

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am Februar 2021.

Indikatiounen: Relapséiert oder refraktär (R/R) grousst B-Zell-Lymphom (LBCL).

Bemierkungen: Breyanzi ass eng in vitro Gentherapie baséiert op Lentivirus, déi véiert CAR-T Therapie, déi fir Marketing an der Welt guttgeheescht ass, gezielt CD19.D'Zustimmung vum Breyanzi ass e Meilesteen fir Bristol-Myers Squibb am Beräich vun der cellulärer Immuntherapie, déi et kritt huet wéi et Celgene fir $ 74 Milliarde am Joer 2019 kaaft huet.

(10) Abecma

Firma: Co-entwéckelt vun Bristol-Myers Squibb (BMS) an bluebird Bio.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am Mäerz 2021.

Indikatiounen: Réckwee oder refraktär Multiple Myelom.

Bemierkungen: Abecma ass eng in vitro Gentherapie baséiert op Lentivirus, déi éischt CAR-T Zelltherapie op der Welt, déi BCMA zielt, an déi fënneft CAR-T Therapie guttgeheescht vun der FDA.De Prinzip vum Medikament ass fir chimeresch BCMA Rezeptoren op den eegene T Zellen vum Patient duerch lentivirus-mediéiert Genmodifikatioun in vitro auszedrécken.Behandlung fir net genetesch modifizéiert T Zellen bei Patienten ze eliminéieren, an dann modifizéiert T Zellen reinfuse, déi BCMA-ausdréckend Kriibszellen bei Patienten sichen an ëmbréngen.

(11) Libmeldy

COMPANY: Entwéckelt vun Orchard Therapeutics.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der Europäescher Unioun fir Oplëschtung am Dezember 2020.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vu metachromatesch Leukodystrophie (MLD).

Bemierkungen: Libmeldy ass eng Gentherapie baséiert op autologen CD34+ Zellen, déi in vitro duerch Lentivirus genetesch modifizéiert sinn.Klinesch Donnéeën weisen datt eng eenzeg intravenös Infusioun vu Libmeldy effektiv de Kurs vu fréizäiteg MLD verännere kann am Verglach mat enger schwéierer motorescher a kognitiver Behënnerung bei onbehandelt Patienten am selwechten Alter.

(12) Benoda

Firma: Entwéckelt vum WuXi Giant Nuo.

Zäit fir de Maart: Offiziell vum NMPA am September 2021 guttgeheescht.

Indikatiounen: Behandlung vun erwuessene Patienten mat relapséiert oder refraktär grouss B-Zell-Lymphom (r/r LBCL) no der zweeter Linn oder iwwer systemescher Therapie.

Bemierkungen: Beinoda ass eng Anti-CD19 CAR-T Gentherapie, an et ass och de Kärprodukt vun der WuXi Juro Company.Et ass dat zweet CAR-T Produkt dat a China guttgeheescht ass, ausser fir réckgängeg / refraktär grouss B-Zell-Lymphoid WuXi Giant Nuo plangt och Regiorensai-Injektioun fir d'Behandlung vu villen aneren Indikatiounen z'entwéckelen, dorënner follikulär Lymphom (FL), Mantelzell-Lymphom (MCL), chronesch Lymphozytesch grouss Lymphom (CLL), chronesch Lymphozytesch grouss Lymphom (CLL) Diffusioun (CLL) ic Leukämie (ALL).

(13) CARVYKTI

Firma: Legend Biotech éischt Produit fir Marketing guttgeheescht.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am Februar 2022.

Indikatiounen: fir d'Behandlung vu relapséierten oder refraktären Multiple Myelom (R/R MM).

Bemierkungen: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, kuerz Cilta-cel) ass eng CAR-T Zell Immungentherapie mat zwee Eendomän Antikörper, déi op B-Zell Reifungsantigen (BCMA) zielen.D'Donnéeë weisen datt CARVYKTI Bei Patienten mat relapséierten oder refractaire Multiple Myelom, déi véier oder méi virdru Therapien kritt hunn (inklusiv Proteasom-Inhibitoren, Immunmodulatoren an Anti-CD38 monoklonal Antikörper), ass eng Gesamtreaktiounsquote vun 98% gewisen.

(14)Ebvallo

COMPANY: Entwéckelt vun Atara Biotherapeutics.

d'Europäesch Kommissioun (EC) fir Marketing am Dezember 2022, ass et déi éischt universell T-Zelltherapie op der Welt fir Marketing guttgeheescht.

Indikatiounen: Als Monotherapie fir Epstein-Barr Virus (EBV)-verbonne Post-Transplantatioun Lymphoproliferative Krankheet (EBV+PTLD), mussen d'Patienten déi Behandlung kréien Erwuessener a Kanner iwwer 2 Joer al sinn, déi virdru mindestens eng aner Drogentherapie kritt hunn.

Bemierkungen: Ebvallo ass eng allogen EBV-spezifesch universell T-Zell Gentherapie déi EBV-infizéiert Zellen op eng HLA-beschränkt Manéier zielt an eliminéiert.D'Zustimmung vun dëser Therapie baséiert op de Resultater vun der pivotaler Phase 3 klinescher Studie, an d'Resultater weisen datt den ORR vun der HCT Grupp an der SOT Grupp 50% war.Déi komplett Remission (CR) Taux war 26,3%, déi partiell Remission (PR) Taux war 23,7%, an d'Steirenzäit bis Remission (TTR) war 1,1 Méint.Vun den 19 Patienten, déi Remission erreecht hunn, haten 11 eng Dauer vun der Äntwert (DOR) vu méi wéi 6 Méint.Zousätzlech, wat d'Sécherheet ugeet, sinn keng negativ Reaktiounen wéi Graft-versus-Host Krankheet (GvHD) oder Ebvallo-verbonne Zytokin Release Syndrom geschitt.

2. In vivo Gentherapie baséiert op virale Vektoren

(1) Gendicine / Jin Sheng

Firma: Entwéckelt vun Shenzhen Saibainuo Company.

Zäit fir de Maart: Genehmegt fir a China am Joer 2003 opgelëscht ze ginn.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vu Kapp- an Hals Plateauzellkarzinom.

Notiz: Rekombinant mënschlech p53 Adenovirus Injektioun Gendicine / Jinyousheng ass en Adenovirus Vektor Gentherapie Medikament mat onofhängegen intellektuellen Eegentumsrechter am Besëtz vun der Shenzhen Saibainuo Company.Mënschlechen Typ 5 Adenovirus besteet aus mënschlechen Adenovirus Typ 5. Dee fréiere ass d'Haaptstruktur fir den Anti-Tumor Effekt vum Medikament, an déi lescht wierkt haaptsächlech als Träger.Den Adenovirusvektor dréit den therapeutesche Gen p53 an d'Zilzelle, dréckt den Tumor-Suppressor-Gen p53 an der Zilzell aus, a säin Genausdrock.

(2) Rigvir

Firma: Entwéckelt vun Latima Company, Lettland.

Oplëschtungszäit: Genehmegt fir Oplëschtung a Lettland am Joer 2004.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vu Melanom.

Bemierkungen: Rigvir ass eng Gentherapie baséiert op engem genetesch modifizéierten ECHO-7 Enterovirus Vektor.De Moment ass d'Drogen a Lettland, Estland, Polen, Armenien, Wäissrussland, etc. ugeholl, a gëtt och EMA registréiert an EU Länner.Klinesch Fäll an de leschten zéng Joer hunn bewisen datt de Rigvir onkolytesche Virus sécher an effektiv ass, a kann d'Iwwerliewensquote vu Melanompatienten ëm 4-6 Mol erhéijen.Zousätzlech ass dës Therapie och applicabel fir eng Vielfalt vun anere Kriibs, dorënner Kolorektalkriibs, Bauchspeicheldrüs Kriibs, Blasekriibs Kriibs, Nierkriibs, Prostatakarque, Lungenkrebs, Gebärmutterkriibs, Lymphosarkom, etc.

(3) Oncorine

Firma: Entwéckelt vun Shanghai Sanwei Biologesch Company.

Zäit fir de Maart: Genehmegt fir a China am Joer 2005 opgelëscht ze ginn.

Indikatiounen: Behandlung vu Kapp- an Hals Tumoren, Liewerkriibs, Bauchspeicheldrüs Kriibs, Gebärmutterkriibs an aner Kriibs.

Bemierkungen: Oncorine (安科瑞) ass en onkolytesch Virus Gentherapie Produkt mat Adenovirus als Carrier.En onkolyteschen Adenovirus gëtt kritt, deen spezifesch an p53 Gen-defizit oder anormal Tumoren replizéiere kann, wat zu der Lysis vun Tumorzellen féiert, doduerch Tumorzellen ëmbréngen.ouni normal Zellen ze schueden.Klinesch Studien hu gewisen datt Ankerui gutt Sécherheet an Effizienz fir eng Vielfalt vu bösartigen Tumoren huet.

(4) Gleber

Firma: Entwéckelt vun uniQure.

Zäit fir de Maart: Genehmegt fir d'Lëscht an Europa am Joer 2012.

Indikatiounen: Behandlung vu Lipoprotein Lipase Defizit (LPLD) mat schwéieren oder widderhuelende Episoden vu Pankreatitis trotz enger streng limitéierter Fett Diät.

Bemierkungen: Glybera (alipogen tiparvovec) ass e Gentherapie-Medikament baséiert op AAV, deen AAV als Träger benotzt fir den therapeutesche Gen LPL an Muskelzellen ze transducéieren, sou datt déi entspriechend Zellen eng gewësse Quantitéit vu Lipoprotein Lipase produzéiere kënnen.De Medikament gouf vum Maart zréckgezunn am Joer 2017. De Grond fir säi Réckzuch kann mat zwee Faktore verbonne sinn: héich Präisser a limitéierter Maartfuerderung.Déi duerchschnëttlech Behandlungskäschte vum Medikament ass sou héich wéi US $ 1 Millioun, an nëmmen ee Patient huet et bis elo kaaft a benotzt.Obwuel d'medezinesch Versécherungsfirma US $ 900.000 dofir rembourséiert huet, ass et och eng relativ grouss Belaaschtung fir d'Versécherungsgesellschaft.Zousätzlech sinn d'Indikatiounen, déi vum Medikament gezielt sinn, ze rar, mat enger Heefegkeet vun ongeféier 1 an 1 Millioun an engem héijen Taux vu falscher Diagnostik.

(5) Imlygesch

Firma: Entwéckelt vun Amgen.

Zäit fir de Maart: Am 2015 gouf et guttgeheescht fir an den USA an der Europäescher Unioun opgelëscht ze ginn.

Indikatiounen: Behandlung vu Melanom-Läsionen, déi net duerch Chirurgie komplett ewechgeholl kënne ginn.

Bemierkungen: Imlygic ass en attenuéierten Herpes Simplex Virus Typ 1, deen duerch genetesch Technologie geännert gouf (seng ICP34.5 an ICP47 Genfragmenter läschen, an de mënschleche Granulocyte Makrophage Kolonie-stimuléierende Faktor GM-CSF Gen an de Virus asetzen) (HSV-1) onkolytescht Virus ass den éischten onkolytesche Virus.D'Methode vun der Administratioun ass intralesional Injektioun, déi direkt an Melanom-Läsioune injizéiert kënne ginn fir de Broch vun Tumorzellen ze verursaachen, Tumor-ofgeleet Antigenen a GM-CSF ze verëffentlechen, an Anti-Tumor Immunreaktiounen ze förderen.

(6) Luxturna

Firma: Entwéckelt vum Spark Therapeutics, enger Duechtergesellschaft vu Roche.

Zäit fir de Maart: Et gouf fir Marketing vun der FDA am Joer 2017 guttgeheescht, an duerno fir Marketing an Europa am Joer 2018 guttgeheescht.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vu Kanner an Erwuessener, déi Visioun verluer hunn wéinst Duebelkopie RPE65 Genmutatiounen, awer eng genuch Zuel vu viabele Netzhautzellen behalen.

Bemierkungen: Luxturna ass eng AAV-baséiert Gentherapie déi duerch subretinal Injektioun verwalt gëtt.D'Gentherapie benotzt AAV2 als Träger fir eng funktionell Kopie vum normale RPE65-Gen an d'Netzhautzellen vum Patient anzeféieren, sou datt déi entspriechend Zellen den normale RPE65-Protein ausdrécken, fir den RPE65-Proteinmangel vum Patient auszegläichen, an doduerch d'Visioun vum Patient verbesseren.

(7) Zolgensma

Firma: Entwéckelt vun AveXis, enger Duechtergesellschaft vun Novartis.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am Mee 2019.

Indikatiounen: Behandlung vu Spinal Muskelatrophie (SMA) Patienten ënner 2 Joer.

Bemierkungen: Zolgensma ass eng Gentherapie baséiert op AAV Vektor.Dëst Medikament ass deen eenzegen eemolege Behandlungsplang fir Spinal Muskelatrophie fir Marketing op der Welt guttgeheescht.De Start vum Medikament mécht eng nei Ära an der Behandlung vu Spinal Muskelatrophie op.Säit, ass e Meilesteen Fortschrëtt.Dës Gentherapie benotzt den scAAV9-Vektor fir den normale SMN1-Gen an de Patient duerch intravenös Infusioun anzeféieren fir normal SMN1-Protein ze produzéieren, an doduerch d'Funktioun vun betroffenen Zellen wéi Motorneuronen ze verbesseren.Am Géigesaz, erfuerderen d'SMA Medikamenter Spinraza an Evrysdi laangfristeg widderholl Doséierung.Spinraza gëtt duerch Spinalinjektioun all véier Méint gegeben, an Evrysdi ass en alldeeglecht mëndlecht Medikament.

(8) Delytact

Firma: Entwéckelt vun Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Zäit fir de Maart: Bedingungsvoll Zoustëmmung vum Japanesche Ministère fir Gesondheet, Aarbecht a Wuelfillen (MHLW) am Juni 2021.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vu bösartigen Gliom.

Bemierkungen: Delytact ass dat véiert onkolytescht Virus Gentherapieprodukt weltwäit guttgeheescht, an dat éischt onkolytescht Virusprodukt guttgeheescht fir d'Behandlung vu bösartigen Gliom.Delytact ass e genetesch manipuléierten Herpes Simplex Virus Typ 1 (HSV-1) onkolytesche Virus entwéckelt vum Dr Todo a Kollegen.Delytact stellt zousätzlech Läschmutatiounen an de G207 Genom vun der zweeter Generatioun HSV-1 vir, verbessert seng selektiv Replikatioun a Kriibszellen an d'Induktioun vun Anti-Tumor Immunreaktiounen, wärend héich Sécherheet behalen.Delytact ass déi éischt drëtt Generatioun onkolytesch HSV-1 déi momentan klinesch Evaluatioun ass.D'Zustimmung vum Delytact a Japan baséiert haaptsächlech op engem Eenarm Phase 2 klineschen Test.Bei Patienten mat widderhuelende Glioblastom huet Delytact de primäre Endpunkt vun engem Joer Iwwerliewensquote erreecht, an d'Resultater weisen datt Delytact besser Effizienz am Verglach mam G207 gewisen huet.Staark replikativ Kraaft a méi héich Antitumoraktivitéit.Dëst war effektiv an zolidd Tumormodeller vu Broscht, Prostata, Schwannomen, Nasopharyngeal, Hepatozellulär, Kolorectal, bösarteg Periphere Nervemantel Tumoren a Schilddrüskrebs.

(9) Op

COMPANY: Entwéckelt vun PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der Europäescher Unioun fir Marketing am Juli 2022.

Indikatiounen: Fir Aromatesch L-Aminosaier Decarboxylase (AADC) Defizit ass et fir d'Behandlung vu Patienten vun 18 Méint a méi al guttgeheescht.

Bemierkungen: Upstaza ™ (eladocagene exuparvovec) ass eng in vivo Gentherapie mat adeno-assoziéierten Virus Typ 2 (AAV2) als Träger.D'Patiente ginn krank wéinst Mutatiounen am Gen, deen den AADC Enzym codéiert.AAV2 dréit e gesonde Gen deen den AADC Enzym codéiert.D'Form vun der Genkompensatioun erreecht en therapeuteschen Effekt.An Theorie ass eng Administratioun fir eng laang Zäit effektiv.Et ass déi éischt vermaart Gentherapie déi direkt an d'Gehir injizéiert gëtt.D'Marketing Autorisatioun ass applicabel fir all 27 EU Memberstaaten, souwéi Island, Norwegen a Liechtenstein.

(10) Roctavian

Firma: Entwéckelt vun BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Zäit fir de Maart: Genehmegt fir Marketing vun der Europäescher Unioun am August 2022;Marketing Autorisatioun vun der UK Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) am November 2022.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun erwuessene Patienten mat schwéierer Hämophilie A déi keng Geschicht vu FVIII Faktor Inhibitioun hunn an negativ fir AAV5 Antikörper sinn.

Bemierkungen: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) benotzt AAV5 als Vektor a benotzt de mënschleche Liewerspezifesche Promoteur HLP fir den Ausdrock vum mënschleche Koagulatiounsfaktor VIII (FVIII) mat B Domain geläscht ze féieren.D'Entscheedung vun der Europäescher Kommissioun fir de Marketing vu Valoctocogen Roxaparvovec z'approuvéieren baséiert op de Gesamtdaten vum klineschen Entwécklungsprojet vum Medikament.Dorënner hunn d'Resultater vun der Phase III klinescher Studie GENER8-1 gewisen, datt am Verglach mat den Daten vum Joer virun der Aschreiwung, no enger eenzeger Infusioun vu valoctocogene roxaparvovec, d'Joer Blutungsquote vum Thema (ABR) wesentlech reduzéiert gëtt, d'Frequenz vum Gebrauch vum rekombinante Koagulatiounsfaktor VIII (F8) ass däitlech reduzéiert d'Bluttaktivitéit am F8, oder d'Bluttpreparatiounen am F8 ass wesentlech reduzéiert.No 4 Woche vun der Behandlung goufen d'Thema alljährlechen F8 Notzungsquote an ABR, déi d'Behandlung erfuerdert, ëm 99% an 84% reduzéiert, respektiv, an den Ënnerscheed war statistesch signifikant (p<0.001).De Sécherheetsprofil war gutt, a kee Sujet huet F8 Faktor Hemmung, Malignitéit oder Thrombose Nebenwirkungen erlieft, a keng Behandlungsrelatéiert sérieux Nebenwirkungen (SAEs) goufen gemellt.

(11) Hemgenix

Firma: Entwéckelt vun UniQure Corporation.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am November 2022.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun erwuessene Patienten mat Hämophilie B.

Bemierkungen: Hemgenix ass eng Gentherapie baséiert op dem AAV5 Vektor.De Medikament ass mat der Koagulatiounsfaktor IX (FIX) Genvariant FIX-Padua ausgestatt, déi intravenös verwalt gëtt.No der Administratioun kann de Gen de FIX Koagulatiounsfaktor an der Liewer ausdrécken a sekretéieren Nodeem d'Blutt erakënnt fir d'Koagulatiounsfunktioun auszeüben, fir den Zweck vun der Behandlung z'erreechen, theoretesch ass eng Verwaltung fir eng laang Zäit effektiv.

(12) Adstiladrin

Firma: Entwéckelt vun Ferring Pharmaceuticals.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am Dezember 2022.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun héich-Risiko net-Muskel-invasiv Blase Kriibs (NMIBC) net reagéiert op Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Bemierkungen: Adstiladrin ass eng Gentherapie baséiert op engem net-replikéierende adenoviralen Vektor, deen Interferon alfa-2b Protein an Zilzellen iwwerausdrécke kann, a gëtt duerch en Harnkatheter an d'Blase verwalt (eemol all dräi Méint verwalt), de Virusvektor kann effektiv an d'Zellen vun der Blasewand infizéieren, an dann d'Alfa-2 Protein therapeutesch Effekt ausdrécken.Dës nei Gentherapie-Methode transforméiert also dem Patient seng eegen Blasewandzellen an eng Miniatur "Fabréck", déi Interferon produzéiert, an domat dem Patient seng Fäegkeet géint Kriibs ze bekämpfen.

D'Sécherheet an d'Effizienz vun Adstiladrin goufen an enger multicenter klinescher Studie evaluéiert mat 157 Patienten mat héije Risiko BCG-net-reaktiounsfäeger NMIBC.D'Patiente kruten Adstiladrin all dräi Méint fir bis zu 12 Méint, oder bis eng inakzeptabel Toxizitéit fir d'Behandlung oder d'Wiederhuelung vun héichwäerteg NMIBC.Insgesamt hunn 51 Prozent vun ageschriwwene Patienten, déi mat Adstiladrin behandelt goufen, eng komplett Äntwert erreecht (Verschwannen vun all Unzeeche vu Kriibs gesi op Cystoskopie, Biopsiegewebe an Urin).

3. Kleng Nukleinsäure Drogen

(1) Vitravene

Firma: Zesummen entwéckelt vun Ionis Pharma (fréier Isis Pharma) an Novartis.

Zäit fir de Maart: 1998 an 1999 gouf et fir Marketing vun der FDA an der EU EMA guttgeheescht.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun Zytomegalovirus Retinitis bei HIV-positive Patienten.

Bemierkungen: Vitravene ass en Antisense Oligonukleotid Medikament, dat ass dat éischt Oligonukleotid Medikament dat fir Marketing op der Welt guttgeheescht ass.Op der éischter Etapp vun der Oplëschtung war de Maart Nofro fir Anti-CMV Drogen ganz dréngend;spéider, wéinst der Entwécklung vun héich aktiv antiretroviral Therapie, der Zuel vun CMV Fäll staark erofgaang.Wéinst der schwaacher Nofro vum Maart gouf d'Drogen am Joer 2002 an 2006 zréckgezunn an den EU Länner an den USA.

(2) Macugen

Firma: Co-entwéckelt vu Pfizer an Eyetech.

Zäit fir de Maart: Genehmegt fir d'Lëscht an den USA am Joer 2004.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun neovaskulären Alter-verbonne Makuladegeneratioun.

Bemierkungen: Macugen ass e pegyléiert modifizéiert Oligonukleotid Medikament, dat vaskulär endothelial Wuesstumsfaktor (VEGF165 Subtyp) zielt a binde kann, an d'Verwaltungsmethod ass intravitreal Injektioun.

(3) Defitelio

Firma: Entwéckelt vun Jazz Pharmaceuticals.

Zäit fir de Maart: Et gouf fir Marketing vun der Europäescher Unioun am Joer 2013 guttgeheescht an vun der FDA fir Marketing am Mäerz 2016 guttgeheescht.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun hepateschen veno-okklusiven Krankheeten verbonne mat Nieren- oder Pulmonaler Dysfunktion no hematopoietesch Stammzelltransplantatioun.

Bemierkungen: Defitelio ass en Oligonukleotidmedikament, dat eng Mëschung aus Oligonukleotiden mat Plasmineigenschaften ass.2009 aus kommerziellen Grënn vum Maart zréckgezunn.

(4) Kinn

Firma: Co-entwéckelt vun Ionis Pharma an Kastle.

Zäit fir de Maart: Am 2013 gouf et fir Marketing an den USA als Orphan Medikament guttgeheescht.

Indikatiounen: Fir d'adjuvant Behandlung vun homozygot familiär Hypercholesterolämie.

Bemierkungen: Kynamro ass en Antisense Oligonucleotide Medikament, dat ass en Antisense Oligonucleotid, deen de Mënsch apo B-100 mRNA zielt.Kynamro gëtt als 200 mg subkutan eemol d'Woch verwalt.

(5) Spinraza

Firma: Entwéckelt vun Ionis Pharmaceuticals.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am Dezember 2016.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vu Spinal Muskelatrophie (SMA).

Bemierkungen: Spinraza (nusinersen) ass en Antisense Oligonukleotid Medikament.Duerch Bindung un d'Spaltplaz vum SMN2 Exon 7, kann Spinraza d'RNA Spaltung vum SMN2 Gen änneren, an doduerch d'Produktioun vu voll funktionnellen SMN Protein erhéijen.Am August 2016 huet BIOGEN seng Optioun ausgeübt fir déi global Rechter op Spinraza ze kréien.Spinraza huet nëmmen hiren éischte klineschen Test bei Mënschen am Joer 2011 ugefaang. A just 5 Joer gouf et vun der FDA fir Marketing am Joer 2016 guttgeheescht, wat d'FDA voll Unerkennung vu senger Effizienz reflektéiert.D'Medikament gouf fir Marketing a China am Abrëll 2019 guttgeheescht. De ganze Genehmegungszyklus fir Spinraza a China war manner wéi 6 Méint, an et war 2 Joer an 2 Méint zënter datt Spinraza fir d'éischt an den USA guttgeheescht gouf.D'Vitesse vun Oplëschtung a China ass scho ganz séier.Dëst ass och wéinst der Tatsaach, datt den Centre for Drug Evaluation den "Notiz iwwer d'Verëffentlechung vun der Lëscht vun der éischter Partie vun iwwerséieschen Neien Drogen, déi dréngend an der Klinescher Praxis néideg sinn", erausginn huet, den 1.

(6) Exondys 51

Firma: Entwéckelt vum AVI BioPharma (spéider ëmbenannt Sarepta Therapeutics).

Zäit fir de Maart: Am September 2016 gouf et fir Marketing vun der FDA guttgeheescht.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun Duchenne Muskeldystrophie (DMD) mat Exon 51 iwwerspréngt Genmutatioun am DMD Gen.

Bemierkungen: Exondys 51 ass en Antisense Oligonukleotid Medikament, den Antisense Oligonukleotid kann un d'Positioun vum Exon 51 vum Pre-mRNA vum DMD Gen binden, wat zu der Bildung vu reife mRNA resultéiert, en Deel vum Exon 51 ass blockéiert Excisioun, doduerch deelweis d'mRNA Funktioun korrigéiert fir d'Protein ze synthetiséieren, e puer normal ze synthetiséieren, doduerch d'Symptomer vum Patient verbesseren.

(7) Tegsedi

Firma: Entwéckelt vun Ionis Pharmaceuticals.

Zäit fir de Maart: Et gouf fir Marketing vun der Europäescher Unioun am Juli 2018 guttgeheescht.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun hereditärer Transthyretin Amyloidose (hATTR).

Bemierkungen: Tegsedi ass en Antisense Oligonukleotid Medikament dat transthyretin mRNA zielt.Et ass dat éischt Medikament op der Welt guttgeheescht fir d'Behandlung vun hATTR.Et gëtt duerch subkutan Injektioun verwalt.D'Medikament reduzéiert d'Produktioun vum ATTR Protein andeems se d'mRNA vum Transthyretin (ATTR) zielt, an huet e gudde Benefice-Risiko Verhältnis an der Behandlung vun ATTR, an d'Neuropathie vum Patient an d'Liewensqualitéit goufe wesentlech verbessert, an et ass kompatibel mat TTR Mutatiounstypen, Weder Krankheetstadium nach Präsenz vu Kardiomyopathie war relevant.

(8) Op

Firma: Zesummen entwéckelt vun Alnylam Corporation a Sanofi Corporation.

Zäit fir de Maart: Genehmegt fir Oplëschtung an den USA am Joer 2018.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun hereditärer Transthyretin Amyloidose (hATTR).

Bemierkungen: Onpattro ass e siRNA Medikament dat transthyretin mRNA zielt, wat d'Produktioun vum ATTR Protein an der Liewer reduzéiert an d'Akkumulation vun Amyloidablagerungen an de periphere Nerven reduzéiert andeems d'mRNA vum Transthyretin (ATTR) gezielt gëtt, an doduerch d'Krankheetssymptomer verbesseren an erliichteren.

(9) Ginn

Firma: Entwéckelt vun Alnylam Corporation.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am November 2019.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun akuter hepatescher Porphyrie (AHP) bei Erwuessener.

Bemierkungen: Givlaari ass e siRNA Medikament, dat ass dat zweet siRNA Medikament fir Marketing no Onpattro guttgeheescht.De Wee vun der Verwaltung ass subkutan Injektioun.D'Drogen zielt d'mRNA vum ALAS1 Protein, a monatlecht Behandlung mat Givlaari kann den Niveau vun ALAS1 an der Liewer wesentlech a permanent reduzéieren, doduerch d'Niveaue vun neurotoxeschen ALA a PBG op den normale Beräich reduzéieren, an doduerch d'Symptomer vun der Krankheet vum Patient reduzéieren.D'Donnéeën weisen datt Patienten, déi mat Givlaari behandelt goufen, eng 74% Reduktioun vun der Unzuel vun de Krampelen am Verglach zu der Placebo Grupp haten.

(10) Vyondys53

COMPANY: Entwéckelt vum Sarepta Therapeutics.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am Dezember 2019.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun DMD Patienten mat Dystrophin Gen Exon 53 Splicing Mutatioun.

Bemierkungen: Vyondys 53 ass en Antisense Oligonukleotid Medikament, dat de Splicingprozess vun Dystrophin Pre-mRNA zielt.Exon 53 ass deelweis ofgeschnidden, also net präsent op der reife mRNA, an ass entwéckelt fir e ofgeschniddenen awer nach ëmmer funktionnelle Dystrophin ze produzéieren, an doduerch d'Ausübungskapazitéit bei Patienten ze verbesseren.

(11) Waylivra

Firma: Entwéckelt vun Ionis Pharmaceuticals a senger Duechtergesellschaft Akcea Therapeutics.

Zäit fir de Maart: Et gouf fir Marketing vun der Europäescher Medikamenter Agentur (EMA) am Mee 2019 guttgeheescht.

Indikatiounen: Als adjuvant Therapie zousätzlech zur Diätkontrolle bei erwuessene Patienten mat familiärem Chylomikronämie Syndrom (FCS).

Bemierkungen: Waylivra ass en Antisense Oligonukleotid Medikament, dat ass dat éischt Medikament dat fir Marketing op der Welt fir d'Behandlung vu FCS guttgeheescht ass.

(12) Leqvio

Firma: Entwéckelt vun Novartis.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der Europäescher Unioun fir Marketing am Dezember 2020.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun Erwuessener mat primär Hypercholesterolämie (heterozygot familiär an net-familiär) oder gemëschte Dyslipidämie.

Bemierkungen: Leqvio ass e siRNA Medikament dat PCSK9 mRNA zielt.Et ass déi éischt siRNA Therapie op der Welt fir Cholesterin ze senken (LDL-C).Et gëtt duerch subkutan Injektioun verwalt.De Medikament reduzéiert den Niveau vum PCSK9 Protein duerch RNA Interferenz, wouduerch den Niveau vun LDL-C reduzéiert gëtt.Klinesch Donnéeën weisen datt fir Patienten déi d'LDL-C Niveauen net op den Zilniveau reduzéiere kënnen no der Behandlung mat der maximaler toleréierter Dosis Statine, Leqvio kann LDL-C ëm ongeféier 50% reduzéieren.

(13)Oxlumo

Firma: Entwéckelt vun Alnylam Pharmaceuticals.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der Europäescher Unioun fir Marketing am November 2020.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun primär Hyperoxalurie Typ 1 (PH1).

Bemierkungen: Oxlumo ass e siRNA Medikament gezielt Hydroxysäureoxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, an d'Verwaltungsmethod ass subkutan Injektioun.D'Medikament gouf entwéckelt mat der leschter verstäerkter Stabiliséierungschemie vun Alnylam, ESC-GalNAc Konjugatiounstechnologie, déi subkutan administréiert siRNA mat méi grousser Persistenz a Potenz erméiglecht.De Medikament degradéiert oder hemmt d'Hydroxysäureoxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, reduzéiert den Niveau vun der Glykolatoxidase an der Liewer, a verbraucht dann de Substrat, dee fir d'Produktioun vun Oxalat néideg ass, d'Oxalatproduktioun ze reduzéieren fir de Fortschrëtt vun der Krankheet bei Patienten ze kontrolléieren an d'Krankheetssymptomer ze verbesseren.

(14) Villepso

Firma: Entwéckelt vun NS Pharma, enger Duechtergesellschaft vun Nippon Shinyaku.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am August 2020.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun Duchenne Muskeldystrophie (DMD) mat Exon 53 iwwerspréngt Genmutatioun am DMD Gen.

Bemierkung: Viltepso ass en Antisstrophin, deen méi kuerz ass wéi normal Proteine, déi an d'Symbol vun der Pran vum DMD ze synthafte sinn, da gëtt den DMD 5 53 accoritäresch

(15) Amondys 45

Firma: Entwéckelt vun Sarepta Therapeutics.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am Februar 2021.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun Duchenne Muskeldystrophie (DMD) mat Exon 45 iwwerspréngt Genmutatioun am DMD Gen.

Bemierkungen: Amondys 45 ass en Antisense Oligonukleotid Medikament, den Antisense Oligonukleotid kann un d'Positioun vum Exon 45 vum Pre-mRNA vum DMD Gen binden, wat resultéiert datt den Deel vum Exon 45 blockéiert gëtt no der Bildung vu reife mRNA Excision, an doduerch deelweis d'mRNA Funktioun korrigéiert fir e puer Patienten ze synthetiséieren, e puer Liesrahmen ze syntheséieren, Protein, doduerch d'Symptomer vum Patient verbesseren.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Firma: Entwéckelt vun Alnylam Pharmaceuticals.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vun der FDA fir Marketing am Juni 2022.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vun ierflecher Transthyretin Amyloidose mat Polyneuropathie (hATTR-PN) bei Erwuessener.

Bemierkungen: Amvuttra (Vutrisiran) ass e siRNA Medikament gezielt fir Transthyretin (ATTR) mRNA, verwalt duerch subkutan Injektioun.Vutrisiran baséiert op Alnylam senger Enhanced Stability Chemistry (ESC) -GalNAc konjugéiert Liwwerung Plattform Design mat verstäerkter Potenz a metabolescher Stabilitéit.D'Zustimmung vun der Therapie baséiert op den 9-Mount Daten vu senger Phase III klinescher Studie (HELIOS-A), an d'Gesamtresultater weisen datt d'Therapie d'Symptomer vun hATTR-PN verbessert huet, a méi wéi 50% vum Zoustand vun de Patienten ëmgedréit oder gestoppt ze verschlechteren.

4. Aner Gentherapie Drogen

(1) Rexin-G

Firma: Entwéckelt vun Epeius Biotech.

Zäit fir de Maart: Am 2005 gouf et fir Marketing vun der philippinescher Food and Drug Administration (BFAD) guttgeheescht.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vu fortgeschratt Kriibs resistent géint Chemotherapie.

Bemierkungen: Rexin-G ass eng Gen-gelueden Nanopartikelinjektioun.Et féiert de Cyclin G1 mutant Gen an d'Zilzellen duerch e retrovirale Vektor fir spezifesch zolidd Tumoren ëmzebréngen.D'Verwaltungsmethod ass intravenös Infusioun.Als Tumor-geziilt Medikament dat aktiv metastatesch Kriibszellen sicht an zerstéiert, huet et e gewëssen kurativen Effekt op Patienten, déi aner Kriibsmedikamenter gescheitert hunn, dorënner geziilten Biologen.

(2) Neovasculgen

Firma: Entwéckelt vum Human Stammzellen Institut.

Oplëschtungszäit: Et gouf de 7. Dezember 2011 fir Oplëschtung a Russland guttgeheescht, an duerno an der Ukraine am Joer 2013 gestart.

Indikatiounen: Fir d'Behandlung vu periphere vaskuläre arterielle Krankheeten, dorënner schwéier Gliedmaart Ischämie.

Bemierkungen: Neovasculgen ass eng Gentherapie baséiert op DNA Plasmiden.De vaskuläre Endothelialwachstumsfaktor (VEGF) 165 Gen gëtt op der Plasmid-Réckgrat konstruéiert an an d'Patienten infuséiert.

(3) Collategene

Firma: Zesummen entwéckelt vun der Osaka Universitéit a Venture Capital Firmen.

Zäit fir de Maart: Genehmegt vum Ministère fir Gesondheet, Aarbecht a Wuelstand vu Japan am August 2019.

Indikatiounen: Behandlung vu kritescher Ischämie vun den ënneschten Extremitéiten.

Bemierkungen: Collategene ass eng Plasmid-baséiert Gentherapie, dat éischt Haus Gentherapie Medikament produzéiert vun AnGes, enger Gentherapiefirma a Japan.Den Haaptkomponent vun dësem Medikament ass en plakege Plasmid deen de mënschleche Hepatocyte Wuesstumsfaktor (HGF) Gensequenz enthält.Wann d'Drogen an d'Muskelen vun den ënneschte Gliedmaart injizéiert gëtt, fördert den ausgedréckte HGF d'Bildung vun neie Bluttfäegkeeten ëm déi verstoppt Bluttgefässer.Klinesch Studien hunn hiren Effekt op d'Verbesserung vun Geschwüren bestätegt.

 

Wéi Foregene kann der Gentherapie Entwécklung hëllefen?

Mir hëllefen d'Screening Zäit a grousse Skala Screening ze spueren, an der fréicher Stadium vun der siRNA Drogenentwécklung.

Méi Detailer besicht:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/

 


Post Zäit: Dez-27-2022