Mat der kontinuéierlecher Entwécklung vun der molekulare Biologie Technologie huet d'Relatioun tëscht Genmutatiounen a Mängel a Krankheeten ëmmer méi am-Déift Verständnis kritt.Nukleinsäuren hu vill Opmierksamkeet ugezunn wéinst hirem grousse Potenzial fir Uwendung an der Diagnostik a Behandlung vu Krankheeten.Nukleinsäure Medikamenter bezéien sech op kënschtlech synthetiséiert DNA oder RNA Fragmenter mat Krankheetsbehandlungsfunktiounen.Esou Medikamenter kënnen direkt op Krankheet-verursaache Zilgenen oder Krankheet-verursaache Zil-mRNAs handelen, a spillen eng Roll bei der Behandlung vu Krankheeten um Genniveau.Am Verglach mat traditionelle klengmolekülmedikamenter an Antikörpermedikamenter kënnen Nukleinsäuremedikamenter den Ausdrock vu Krankheet-verursaache Genen aus der Wuerzel reguléieren, an hunn d'Charakteristiken vun "Behandlung vun de Symptomer an d'Root Ursaach ze heelen".Nukleinsäure Medikamenter hunn och offensichtlech Virdeeler wéi héich Effizienz, geréng Toxizitéit an héich Spezifizitéit.Zënter dem éischten Nukleinsäuremedikament fomivirsen Natrium am Joer 1998 gestart gouf, goufen vill Nukleinsäure Medikamenter fir klinesch Behandlung guttgeheescht.
D'Nukleinsäure Medikamenter déi momentan um Maart weltwäit sinn enthalen haaptsächlech Antisense Nukleinsäure (ASO), kleng interferéierend RNA (siRNA), an Nukleinsäureaptamer.Ausser fir Nukleinsäureaptameren (déi méi wéi 30 Nukleotiden kënne sinn), sinn Nukleinsäuremedikamenter normalerweis Oligonukleotiden, déi aus 12 bis 30 Nukleotiden besteet, och bekannt als Oligonukleotidmedikamenter.Zousätzlech, miRNAs, ribozymes an deoxyribozymes hunn och grouss Entwécklung Wäert an der Behandlung vu verschiddene Krankheeten gewisen.Nukleinsäure Medikamenter sinn haut ee vun de villverspriechendste Felder an der Fuerschung an Entwécklung vun der Biomedizin ginn.
Beispiller vun genehmegt Nukleinsäure Medikamenter
Antisense Nukleinsäure
Antisense Technologie ass eng nei Medikamententwécklungstechnologie baséiert op dem Prinzip vun der Watson-Crick Basis Ergänzung, mat spezifesche komplementäre DNA oder RNA Fragmenter kënschtlech synthetiséiert oder synthetiséiert vum Organismus fir spezifesch den Ausdrock vun Zilgenen ze reguléieren.D'Antisense Nukleinsäure huet eng Basissequenz komplementar zum Zil-RNA a ka speziell un et binden.Antisense Nukleinsäuren enthalen allgemeng Antisense DNA, Antisense RNA a Ribozyme.Ënnert hinnen, wéinst de Charakteristiken vun héijer Stabilitéit an niddrege Käschte vun Antisense DNA, besetzt Antisense DNA eng dominant Positioun an der aktueller Fuerschung an Uwendung vun Antisense Nukleinsäure Drogen.
Fomivirsen Natrium (Handelsnumm Vitravene) gouf vum Ionis Novartis entwéckelt.Am August 1998 huet d'FDA et guttgeheescht fir d'Behandlung vun Zytomegalovirus Retinitis bei immunkompromitterte Patienten (haaptsächlech AIDS Patienten), an ass dat éischt Nukleinsäuremedikament dat vermaart gouf.Fomivirsen hemmt deelweis Proteinausdrock vu CMV duerch Bindung un spezifesch mRNA (IE2), wouduerch den Ausdrock vu virale Genen reguléiert fir therapeutesch Effekter z'erreechen.Wéi och ëmmer, wéinst der Entstoe vun héicheffizienter antiretroviraler Therapie, déi d'Zuel vu Patienten staark reduzéiert huet, am Joer 2002 an 2006, huet Novartis d'Maartautorisatioun vu Fomivirsen Medikamenter an Europa respektiv an den USA annuléiert, an d'Produkt gouf vum Maart suspendéiert.
Mipomersen Natrium (Handelsnumm Kynamro) ass en ASO Medikament entwéckelt vun der franséischer Firma Genzyme.Am Januar 2013 huet d'FDA et fir d'Behandlung vun homozygoter familiärer Hypercholesterolämie guttgeheescht.Mipomersen hemmt den Ausdrock vun ApoB-100 Protein (Apolipoprotein) duerch Bindung un ApoB-100mRNA, doduerch wesentlech reduzéiert mënschlecht Low-Density Lipoprotein Cholesterol, Low-Density Lipoprotein an aner Indikatoren, awer wéinst Nebenwirkungen wéi Liewer Toxizitéit, 13.
Am September 2016 gouf Eteplirsen (Handelsnumm Exon 51) entwéckelt vu Sarepta fir d'Behandlung vun Duchenne Muskeldystrophie (DMD) vun der FDA guttgeheescht.DMD Patienten kënnen normalerweis net funktionell anti-atrophescht Protein ausdrécken wéinst Mutatiounen am DMD Gen am Kierper.Eteplirsen bindt speziell un Exon 51 vum Pre-Messenger RNA (Pre-mRNA) vum Protein, läscht Exon 51, a restauréiert e puer Downstream Genen.
Nusinersen ass en ASO Medikament entwéckelt vu Spinraza fir d'Behandlung vu Spinal Muskelatrophie a gouf vun der FDA den 23. Dezember 2016 guttgeheescht. Am 2018, Inotesen entwéckelt vun Tegsedi fir d'Behandlung vun erwuessener hereditärer Transthyretin Amyloidose gouf vun der FDA guttgeheescht.Am Joer 2019 gouf Golodirsen, entwéckelt vu Sarepta fir d'Behandlung vun Duchenne Muskeldystrophie, vun der FDA guttgeheescht.Et huet dee selwechte Mechanismus vun der Handlung wéi Eteplirsen, a seng Handlungsplaz gëtt Exon 53. Am selwechte Joer gouf Volanesorsen, zesumme vun Ionisand Akcea fir d'Behandlung vu familiärer Hyperchylomikronämie entwéckelt, vun der Europäescher Medikamenter Agentur (EMA) guttgeheescht.Volanesorsen reguléiert den Triglyceridmetabolismus andeems d'Produktioun vun Apolipoprotein C-Ⅲ hemmt, awer et huet och d'Nebenwirkung fir d'Niveaue vun Thrombozyten ze senken.
Defibrotide ass eng Oligonukleotidmëschung mat Plasmineigenschaften entwéckelt vum Jazz.Et enthält 90% DNA eenzegstrengeg DNA an 10% DNA duebelstrengeg.Et gouf vun der EMA am Joer 2013 guttgeheescht an duerno vun der FDA fir d'Behandlung vu schwéieren Hepatesche Venen guttgeheescht.Okklusive Krankheet.Defibrotide kann d'Aktivitéit vu Plasmin erhéijen, de Plasminogen Aktivator erhéijen, d'Upreguléierung vum Thrombomodulin förderen, an den Ausdrock vum von Willebrand Faktor a Plasminogen Aktivator Inhibitoren reduzéieren fir therapeutesch Effekter z'erreechen.
siRNA
siRNA ass e klengt Fragment vu RNA mat enger spezifescher Längt a Sequenz produzéiert andeems d'Zil-RNA geschnidden ass.Dës siRNAs kënnen speziell d'Degradatioun vun Zil-mRNA induzéieren an Gen-silencing Effekter erreechen.Am Verglach mat chemesche kleng Molekül Drogen, huet de Gen Silencing Effekt vun siRNA Drogen héich Spezifizitéit an Effizienz.
Den 11. August 2018 gouf dat éischt siRNA Medikament patisiran (Handelsnumm Onpattro) vun der FDA guttgeheescht an offiziell lancéiert.Dëst ass ee vun de grousse Meilesteen an der Entwécklungsgeschicht vun der RNA Interferenztechnologie.Patisiran gouf zesumme vun Alnylam a Genzyme, enger Duechtergesellschaft vu Sanofi entwéckelt.Et ass e siRNA Medikament fir d'Behandlung vun ierflecher Thyroxin-mediéiert Amyloidose.Am Joer 2019 gouf givosiran (Handelsnumm Givlaari) vun der FDA als zweet siRNA Medikament fir d'Behandlung vun akuter hepatescher Porphyrie bei Erwuessener guttgeheescht.Am Joer 2020 huet Alnylam e primär Typ I Medikament fir d'Behandlung vu Kanner an Erwuessener entwéckelt.Lumasiran mat héijer Oxalurie gouf vun der FDA guttgeheescht.Am Dezember 2020 gouf Inclisiran, zesumme vun Novartis an Alnylam entwéckelt fir d'Behandlung vun erwuessene Hypercholesterolämie oder gemëschte Dyslipidämie, vun der EMA guttgeheescht.
Aptamer
Nukleinsäureaptamere sinn Oligonukleotiden déi un eng Vielfalt vun Zilmoleküle kënne binde wéi kleng organesch Molekülle, DNA, RNA, Polypeptiden oder Proteinen mat héijer Affinitéit a Spezifizitéit.Am Verglach mat Antikörper hunn Nukleinsäureaptameren d'Charakteristiken vun enger einfacher Synthese, méi niddrege Käschten a breet Palette vun Ziler, an hunn e méi breet Potenzial fir Medikamentapplikatioun an der Krankheet Diagnos, Behandlung a Präventioun.
Pegaptanib ass dat éischt Nukleinsäureaptamer Medikament entwéckelt vu Valeant fir d'Behandlung vu naass Alter-verbonne Makuladegeneratioun a gouf vun der FDA am Joer 2004 guttgeheescht. Duerno gouf et vun EMA a PMDA am Januar 2006 a Juli 2008 guttgeheescht a koum op de Maart.Pegaptanib hemmt d'Angiogenese duerch d'Kombinatioun vu raimlecher Struktur a vaskulärer Endothelialwachstumsfaktor fir therapeutesch Effekter z'erreechen.Zënterhier ass et Konkurrenz vun ähnlechen Drogen Lucentis begéint, a säi Maartundeel ass vill erofgaang.
Nukleinsäure Medikamenter sinn e waarme Fleck am klineschen Medikament an neie Medikamentmaart ginn wéinst hirem bemierkenswäerte kurativen Effekt a kuerzen Entwécklungszyklus.Als opkomende Medikament stellt et Erausfuerderunge wärend Méiglechkeete konfrontéiert sinn.Wéinst sengen exogene Charakteristiken sinn d'Spezifizitéit, d'Stabilitéit an d'effektiv Liwwerung vun Nukleinsäuren d'Haaptkriterien fir ze beurteelen ob Oligonukleotiden héich effektiv Nukleinsäure Medikamenter kënne ginn.Off-Zil Effekter waren ëmmer e Schlësselpunkt vun Nukleinsäure Medikamenter déi net ignoréiert kënne ginn.Wéi och ëmmer, Nukleinsäure Medikamenter kënnen den Ausdrock vu Krankheet-verursaache Genen aus der Wuerzel beaflossen, a kënnen Sequenzspezifizitéit um Single-Base-Niveau erreechen, wat d'Charakteristiken huet fir "d'Wurzelursaach ze behandelen an d'Symptomer ze behandelen".Am Hibléck vun der Variabilitéit vun ëmmer méi Krankheeten, kann nëmmen genetesch Behandlung permanent Resultater erreechen.Mat der kontinuéierlecher Verbesserung, der Perfektioun an de Fortschrëtt vu verbonnen Technologien, Nukleinsäuremedikamenter representéiert duerch Antisense Nukleinsäuren, siRNA, an Nukleinsäureaptamer wäerte sécher eng nei Welle bei der Krankheetbehandlung an der pharmazeutescher Industrie setzen.
REffizienz:
[1] Liu Shaojin, Feng Xuejiao, Wang Junshu, Xiao Zhengqiang, Cheng Pingsheng.Maart Analyse vun Nukleinsäure Drogen a mengem Land a Géigemoossnamen [J].Chinese Journal vun biologescher Engineering, 2021, 41 (07): 99-109.
[2] Chen Wenfei, Wu Fuhua, Zhang Zhirong, Sun Xun.Fuerschung Fortschrëtter an der Pharmakologie vun vermaart Nukleinsäure Drogen [J].Chinese Journal of Pharmaceuticals, 2020, 51(12): 1487-1496.
[3] Wang Jun, Wang Lan, Lu Jiazhen, Huang Zhen.Analyse vun der Effizienz a Fuerschung Fortschrëtter vun vermaart Nukleinsäure Drogen [J].Chinese Journal of New Drugs, 2019, 28(18): 2217-2224.
Iwwer den Autor: Sha Luo, e chinesesche Medizinfuerschungs- an Entwécklungsaarbechter, schafft momentan fir eng grouss Hausfraufuerschung an Entwécklungsfirma, an ass engagéiert fir d'Fuerschung an d'Entwécklung vun neie chinesesche Medikamenter.
Zesummenhang Produkter:
Post Zäit: Nov-19-2021
